Sindromul Prader-Willi este o boală ereditară rară cauzată de absența unei copii paterne a cromozomului 15q11-13. Această regiune a cromozomului 15 conține gene care sunt reglate prin imprimarea genomică. Cele mai multe cazuri sunt sporadice, cazurile familiale rare raportate arătând moștenire non-mendeliană. Frecvența de apariție este de 1: 12.000-15.000 de născuți vii. Patologia apare cu aceeași frecvență la femei și la bărbați.
Cea mai frecventă cauză a sindromului (70-75% din cazuri) este o deleție a regiunii 15q11-13 a cromozomului 15 moștenit de la tată. Aproximativ un sfert din cazuri se datorează disomiei uniparentale a cromozomului 15 upd(15)mat, când ambii cromozomi al 15-lea dintr-un pacient sunt copii de origine maternă. Într-un număr mic de cazuri, sindromul este asociat cu amprentarea afectată sau cu prezența unei translocații echilibrate cu un punct de întrerupere în regiunea 15q11-13. Sindromul a fost descris pentru prima dată în 1956 de oamenii de știință elvețieni A. Prader, H. Willi și A. Labhart.
Tabloul clinic
Sindromul Prader-Willi se caracterizează prin:
- înainte de naștere - mobilitate fetală scăzută, adesea - poziția greșită a fătului;
- displazie de șold;
- obezitatea; tendința de a mânca în exces (care se manifestă mai des la doi ani);
- scăderea tonusului muscular (hipotenitate); coordonarea redusă a mișcărilor;
- mâini și picioare mici, statură mică;
- somnolență crescută;
- strabism (strabism);
- scolioza (curbura coloanei vertebrale);
- scăderea densității osoase;
- saliva groasă; dinti rai;
- funcția redusă a gonadelor (hipogonadism) și ca urmare, de regulă, infertilitate;
- întârziere a vorbirii, retard mintal; întârziere în stăpânirea abilităților motorii generale și fine.
- pubertate mai târziu.
Semne externe: la adulți, puntea nasului este pronunțată; fruntea este înaltă și îngustă; ochii sunt de obicei migdalați; buzele sunt subțiri. De regulă, pacientul nu are mai mult de cinci dintre semnele de mai sus.
Diagnosticare
Sindromul este diagnosticat prin analiza genetică recomandată nou-născuților cu tonus muscular redus (hipotonicitate). Uneori, în loc să diagnosticheze sindromul Prader-Willi, medicii diagnostichează în mod eronat sindromul Down (pentru că sindromul Down este mult mai frecvent). Copiii cu sindrom Prader-Willi sunt foarte asemănători între ei, un genetician cu experiență va putea fi sigur de diagnostic fără a aștepta rezultatele studiului cariotipului.
Tratament
Sindromul Prader-Willi este o anomalie genetică congenitală; În prezent, metode specifice de tratare a acestuia nu au fost dezvoltate. Cu toate acestea, unele măsuri de tratament îmbunătățesc calitatea vieții persoanelor cu sindrom. În special, sugarii cu hipotensiune arterială ar trebui să primească masaj și alte terapii speciale. Se recomandă utilizarea unor metode speciale pentru dezvoltarea copilului, cursuri cu logoped și defectolog. Este prezentată recepția „hormonilor de creștere”, terapia de substituție hormonală (cu utilizarea gonadotropinelor). Hipogonadismul se manifestă de obicei ca un micropenis (un micropenis este un penis anormal de mic) și testicule necoborâte la băieți (criptorhidie); medicii pot sfătui să aștepte ca testiculele să coboare singure sau să recomande o intervenție chirurgicală sau terapie hormonală. Pentru a corecta excesul de greutate, se folosește o dietă cu o restricție asupra cantității de grăsimi și carbohidrați. Din cauza obezității care însoțește sindromul, cantitatea și calitatea alimentelor consumate de o persoană cu sindrom Prader-Willi trebuie monitorizată îndeaproape (de obicei persoanele cu acest sindrom sunt capabile să mănânce mult fără să mănânce). Apneea în somn (ținerea respirației în timpul somnului) poate fi o posibilă complicație.
Risc
Riscul ca următorul copil al acelorași părinți să se nască și cu sindromul Prader-Willi depinde de mecanismul care a cauzat eșecul genetic.
Acest risc este mai mic de 1% dacă primul copil are o deleție genică sau o disomie partenogenetică (uniparentală); este de până la 50% dacă eșecul este cauzat de o mutație; până la 25% – în cazul translocării cromozomilor parentali. Părinții sunt încurajați să se supună testelor genetice.
Perspective de dezvoltare
Majoritatea persoanelor cu sindrom Prader-Willi au întârzieri mentale și de vorbire. Conform studiilor efectuate de L. M. Kerfs și J. P. Frins (1992) ,
- 5% dintre cei chestionați au demonstrat un nivel mediu de IQ (mai mult de 85 de puncte pe scara IQ);
- 27% - nivelul este în pragul mediei (70-85 puncte);
- 34% - nivelul restanțelor slabe (50-70 de puncte);
- 27% - nivelul restanțelor medii (35-50 de puncte);
- 5% - un decalaj puternic (20-35 de puncte);
- mai puțin de 1% - un decalaj semnificativ.
Potrivit altor studii (Cassidy), 40% dintre pacienții cu sindrom Prader-Willi demonstrează inteligența în pragul inteligenței medii sau reduse.
De regulă, copiii cu sindromul Prader-Willi au memorie vizuală bună pe termen lung, pot învăța să citească, pot avea un vocabular pasiv bogat, dar propriul discurs este de obicei mai rău decât înțelegerea. Memoria auditivă, abilitățile de matematică și scris, memoria vizuală și auditivă pe termen scurt sunt de obicei semnificativ mai proaste la acești copii.
Sindromul Prader-Willi este adesea asociat cu creșterea apetitului. La pacienți, concentrația hormonului grelină în sânge este crescută. De asemenea, se caracterizează printr-o concentrație redusă de somatoliberină. Acest lucru se datorează faptului că al 15-lea cromozom este asociat cu hipotalamusul. Cu toate acestea, la autopsia decedatului cu sindrom Prader-Willi, nu au fost găsite defecte ale hipotalamusului. Conform altor date, a existat o scădere a numărului total de celule și celule care conțin oxitocină ale nucleilor paraventriculari ai hipotalamusului.
Bibliografie
- Buiting K. et al. Clinical utility gene card for: Prader-Willi Syndrome (англ.) // European Journal of Human Genetics. — 2014. — P. e1–e3
- Prader A., Labhart A., Willi H. Ein Syndrom von Adipositas, Kleinwuchs, Kryptorchismus und Oligophrenie nach Myatonieartigem Zustand im Neugeborenenalter (нем.) // Schweiz. Med. Wschr. — 1956. — Bd. 1986. — S. 1260—1261.
- L. M. Curfs, J. P. Fryns. Prader-Willi syndrome: a review with special attention to the cognitive and behavioral profile // Birth Defects Original Article Series. — 1992. — Т. 28, вып. 1. — С. 99–104.
- Swaab, D.F. et al. (1995) Alterations in the hypothalamic paraventricular nucleus and its oxytocin neurons (putative satiety cells) in Prader-Willi syndrome: a study of five cases. J. Clin. Endocrinol. Metab. 80, 573—579
0 Comments