Sindromul Parkes Weber

Sindromul Parkes Weber (PWS) este o tulburare congenitală a sistemului vascular. Este o afecțiune extrem de rară, iar prevalența sa exactă este necunoscută. Este numit după dermatologul britanic Frederick Parkes Weber, care a descris pentru prima dată sindromul în 1907. În organism, sistemul vascular este format din artere, vene și capilare. Când anomalii precum malformațiile vasculare, malformațiile arteriovenoase capilare (MAV), fistulele arteriovenoase (FAV) și creșterea excesivă a unui membru apar împreună și perturbă rețeaua complexă de vase de sânge a sistemului vascular, este cunoscut sub numele de PWS. Se știe că malformațiile capilare și FAV sunt prezente încă de la naștere. În unele cazuri, PWS este o afecțiune genetică în care gena RASA1 este mutată și prezintă un model de moștenire autosomal dominant. Dacă PWS este genetic, atunci majoritatea pacienților prezintă mai multe malformații capilare. Pacienții care nu au mai multe malformații capilare cel mai probabil nu au moștenit PWS și nu au mutații RASA1. În astfel de cazuri, cauza PWS este adesea necunoscută și este sporadică, așa cum se întâmplă adesea în majoritatea cazurilor.

Simptome

Simptomele majore ale PWS includ:

Semne de naștere: Pacienții cu PWS afectați au pete mari, plate, roz pe piele. Această colorare este rezultatul malformațiilor capilare care au tendința de a crește fluxul de sânge în apropierea suprafeței pielii provocând colorarea. Din cauza culorii colorate, acestea sunt uneori denumite „pete de vin de porto”. „Pata de vin de porto” sau decolorarea pielii din cauza unei malformații vasculare este, de asemenea, denumită nevus flammeus.

Hipertrofie: Hipertrofia se referă la creșterea excesivă a oaselor și a țesuturilor moi. La pacienții cu PWS, un membru este supraîncărcat și hipertrofia este de obicei observată la membrul afectat.

Fistule arteriovenoase multiple: Pacienții cu PWS au, de asemenea, FAV multiple care apar în combinație cu malformații capilare. FAV apar din cauza conexiunilor anormale dintre artere și vene. În mod normal, sângele curge de la artere la capilare, apoi la vene. Dar pentru pacienții cu FAV, din cauza conexiunilor anormale dintre artere și vene, sângele curge direct din artere în vene, ocolind complet capilarele. Aceste conexiuni neregulate afectează circulația sângelui și pot duce la complicații care pun viața în pericol, cum ar fi sângerări anormale și insuficiență cardiacă. FAV pot fi identificate prin: vene mari, purpurii, bombate, umflarea membrelor, scăderea tensiunii arteriale, oboseală și insuficiență cardiacă.

Malformații capilare arteriovenoase: Tulburarea sistemului vascular este cauza malformațiilor capilare. Aici, capilarele sunt mărite și cresc fluxul de sânge către suprafața pielii. Din cauza malformațiilor capilare, pielea are mai multe puncte mici, rotunde, roz sau chiar roșii.Pentru majoritatea persoanelor afectate, aceste malformații apar pe față, brațe și/sau picioare. Petele pot fi vizibile chiar de la naștere sau se pot dezvolta în anii copilăriei. Dacă malformațiile capilare apar de la sine, nu este o amenințare imensă pentru viață. Dar atunci când acestea apar împreună cu FAV, atunci acesta este un indicator clar al PWS și poate fi grav, în funcție de severitatea malformațiilor.

Ontologia fenotipului uman (HPO) raportează simptome suplimentare la pacienții cu PWS. HPO este o bază de date activă care colectează și cercetează relațiile dintre anomaliile fenotipice și rețelele biochimice. Aceasta este o bază de date utilă, deoarece conține informații și date despre unele dintre cele mai rare boli, cum ar fi PWS. Potrivit HPO, simptomele care sunt raportate foarte frecvent la pacienții cu PWS includ: sângerare anormală, hipertrofie a membrului inferior, hipertrofie a membrului superior, nevus flammeus sau colorare a pielii, fistula arteriovenoasă periferică, telangiectazie a pielii. Simptomele frecvente până la ocazionale includ: vene varicoase, insuficiență cardiacă congestivă, glaucom și cefalee.

Sângerare anormală: unele leziuni ale pielii sunt predispuse să sângereze ușor.

Fistula arteriovenoasă periferică: comunicare anormală între arteră și venă, care este rezultatul direct al conexiunii sau cablajului anormal dintre arteră și venă.

Telangiectazia pielii: Telangiectazia este o afecțiune în care vasele de sânge mici se lărgește și formează linii roșii și sau modele firiforme pe piele. Datorită aspectului lor și formării unor modele asemănătoare pânzei, sunt cunoscute și sub numele de vene de păianjen.Aceste modele sunt denumite telangiectazii.

Vene varicoase: vene mărite, umflate și răsucite.

Insuficiență cardiacă congestivă: Aceasta este o afecțiune în care capacitatea inimii de a îndeplini cerințele organismului este diminuată. Debitul cardiac este scăzut și cantitatea de sânge pompată nu este suficient de adecvată pentru a menține circulația din corp și plămâni.

Glaucom: Glaucomul este o combinație de boli care provoacă leziuni ale nervului optic și poate duce la pierderea vederii și orbire.

Cefalee: durere în cap.

Cauze

Cauzele PWS sunt fie genetice, fie necunoscute. Unele cazuri sunt rezultatul direct al mutațiilor genei RASA1. Și persoanele cu RASA1 pot fi identificate deoarece această mutație genetică provoacă întotdeauna mai multe malformații capilare. PWS prezintă un model autosomal dominant de moștenire. Aceasta înseamnă că o copie a genei deteriorate sau modificate este suficientă pentru a provoca tulburarea PWS. În cele mai multe cazuri, PWS apare la persoanele care nu au antecedente familiale ale afecțiunii. În astfel de cazuri, mutația este sporadică. Și pentru pacienții cu PWS cu absența mutațiilor capilare multiple, cauzele sunt necunoscute. Potrivit Spitalului de Copii din Boston, niciun aliment, medicamente sau medicamente cunoscute nu pot provoca PWS în timpul sarcinii. PWS nu se transmite de la o persoană la alta. Dar poate rula în familii și poate fi moștenit. PWS afectează atât bărbații, cât și femeile în mod egal și, deocamdată, nu se găsește nicio predominanță rasială.

Mecanism

Cauzele PWS fără malformații capilare sunt momentan necunoscute. Unele cazuri de PWS sunt rezultatul mutațiilor asupra genei RASA1 care este localizată pe cromozomul 5 la poziția 14.3. Această mutație este aplicabilă numai pacienților cu malformații capilare. Gena RASA1 este responsabilă pentru producerea proteinei p120-RasGAP. Această proteină reglează calea de semnalizare RAS/MAPK. Calea de semnalizare RAS/MAPK este utilizată pentru transmiterea semnalelor din exteriorul celulei către nucleul celulei. Această cale este foarte importantă, deoarece direcționează funcțiile celulare, cum ar fi creșterea, proliferarea și controlează mișcarea celulelor. Proteina p120-RasGAP reglează calea RAS/MAPK acționând ca un regulator negativ al căii de semnalizare. Opreste semnalele. Mutațiile genei RASA1 perturbă formarea normală a proteinei p120-RasGAP și au ca rezultat o proteină nefuncțională. Proteina nu mai reglează calea de semnalizare RAS/MAPK. Cu toate acestea, conform NIH Genetics Home Reference, este încă neclar cum anume întreruperea formării proteinei p120-RasGAP duce la anomalii vasculare și la creșterea excesivă a membrelor. Dar este un fapt cunoscut că, într-un fel, proteina p120-RasGAP este crucială pentru dezvoltarea normală a sistemului vascular și a rețelei sale complexe de vase de sânge, cum ar fi arterele, venele și capilarele.

Pe baza cunoștințelor actuale, perturbarea proteinei p120-RasGAP este motivul din spatele malformațiilor vaselor de sânge care, la rândul lor, duc la tot felul de probleme, cum ar fi: creșterea excesivă a membrelor, fluxul sanguin în exces lângă suprafața pielii care duce la pete de vin de porto și poate apărea chiar și insuficiența cardiacă. Severitatea simptomelor se bazează pe amploarea malformațiilor.

Diagnostic

Efectuarea unui diagnostic corect pentru o boală genetică și rară este adesea foarte dificilă. Deci, medicii și alte profesii din domeniul sănătății se bazează pe istoricul medical al persoanei, severitatea simptomelor, examenul fizic și testele de laborator pentru a pune și confirma un diagnostic. Există posibilitatea de a interpreta simptomele PWS cu alte afecțiuni, cum ar fi MAV și/sau FAV. Acest lucru se datorează faptului că MAV și FAV implică, de asemenea, creșterea excesivă caracteristică în țesuturile moi, oase și creier.De asemenea, PWS poate fi diagnosticat greșit cu sindromul Klippel-Trenaunay (KTS). Cu toate acestea, KTS constă din următoarele: malformație capilară triadă, malformație venoasă și malformație limfatică.

De obicei, un set specific de simptome, cum ar fi malformațiile capilare și arteriovenoase, apar împreună și acest lucru este utilizat pentru a distinge PWS de afecțiuni similare. Malformațiile arteriovenoase (MAV) și fistulele arteriovenoase (AVF) sunt cauzate și de mutațiile RASA1. Prin urmare, dacă toate celelalte teste (discutate mai jos) nu reușesc să determine PWS, ceea ce este foarte puțin probabil, pot fi efectuate teste genetice, cum ar fi analiza secvenței și analiza de deleție/duplicare țintită pe genă, pentru a identifica posibile mutații ale genei RASA1.

PWS se poate distinge de alte afecțiuni datorită petelor sale definitorii de vin de porto, care sunt mari, plate și roz. Petele de vin de porto și examenul fizic sunt suficiente pentru a diagnostica PWS. Dar teste suplimentare sunt necesare pentru a determina amploarea sindromului PWS. Următoarele teste pot fi comandate de către medici pentru a ajuta la determinarea următorilor pași adecvați: RMN, ultrasunete, scanare CT/CAT, angiografie și ecocardiogramă.

RMN: Aceasta este o scanare de înaltă rezoluție care este utilizată pentru a identifica extinderea hipertrofiei sau a creșterii excesive a țesuturilor. Acest lucru poate fi folosit și pentru a identifica alte complicații care pot apărea ca urmare a hipertrofiei.

Ultrasunete: aceasta poate fi necesară pentru a examina sistemul vascular și a determina cât de mult sânge curge de fapt prin MAV.

Scanare CT/CAT: această scanare este utilă în special pentru examinarea zonelor afectate de PWS și este utilă pentru evaluarea oaselor din membrul supra-crescut.

Angiografie: o angiografie poate fi comandată și pentru a obține o privire detaliată asupra vaselor de sânge din membrul afectat sau supra-crescut. În acest test, un medic injectează un colorant în vasele de sânge care va ajuta să vedeți cum sunt malformate vasele de sânge.

PWS necesită adesea o îngrijire multidisciplinară. În funcție de simptome, pacienții sunt dependenți de: dermatologi, chirurgi plastici, chirurgi generali, radiologi intervenționali, ortopedii, hematologi, neurochirurgi, chirurgi vasculari și cardiologi. Deoarece malformațiile arteriovenoase și capilare nu pot fi complet reconstruite și în funcție de amploarea și severitatea malformațiilor, acești pacienți pot fi în grija medicilor toată viața.

Diagnostic diferențial

Sindromul Klippel-Trénaunay
Sindromul Proteus
Macrodistrofia lipomatosa
Neurofibromatoza tip 1

Tratament

Nu există leac pentru PWS. Tratamentul diferă de la persoană la persoană și depinde de amploarea și severitatea malformațiilor vaselor de sânge și de gradul de corectare posibil. Tratamentele pot controla doar simptomele și implică adesea o îngrijire multidisciplinară, așa cum este menționat în diagnostic. MAV și FAV sunt tratate prin intervenție chirurgicală sau cu embolizare. Dacă există diferențe la nivelul picioarelor din cauza creșterii excesive a membrului afectat, atunci pacientul este îndrumat către un ortoped. Dacă picioarele sunt afectate într-o măsură minimă, atunci pacientul poate considera că inserțiile pentru călcâi sunt utile, deoarece se adaptează la diferite lungimi ale picioarelor și poate merge normal. Petele de vin de porto pot fi tratate de dermatologi. Este necesară îngrijirea de susținere și poate include articole de îmbrăcăminte compresive. Aceste articole de îmbrăcăminte sunt îmbrăcăminte strânsă pe membrul afectat și ajută la reducerea durerii și a umflăturilor. Acest lucru poate ajuta, de asemenea, la protejarea membrului de lovituri și zgârieturi care provoacă sângerare. Din nou, pe baza simptomelor, medicii pot recomanda antibiotice sau medicamente pentru durere.

Îngrijirea chirurgicală ar putea fi, de asemenea, o opțiune pentru pacienții cu PWS. Chirurgii pot efectua o procedură de debulking în care țesuturile anormale și supraîncărcate sunt îndepărtate. Dacă PWS afectează un picior sau un picior, membrele pot deveni destul de mari. Și chirurgul ortoped poate opera membrul pentru a remodela membrul. Dacă creșterea membrului este mai mare de un inch, poate fi efectuată o procedură numită epifiziodeză. Această procedură întrerupe creșterea piciorului și oprește piciorul să crească prea mare.

Alte opțiuni de tratament includ: embolizarea și terapia cu laser. Embolizarea include o substanță injectată de un radiologi intervențional care poate ajuta la eliminarea conexiunilor anormale dintre artere și vene. Potrivit „Sindromul Parkes Weber—Paradigma de diagnostic și management: o revizuire sistematică”, publicat în iulie 2017, embolizarea singură sau în combinație cu îndepărtarea chirurgicală a malformațiilor arteriovenoase duce la o îmbunătățire clinică semnificativă. Terapia cu laser poate ajuta, de asemenea, la ușurarea malformațiilor capilare și poate accelera procesul de vindecare a leziunilor hemoragice.

Sunt necesari alți specialiști pentru a se ocupa de evoluția bolii, cum ar fi: kinetoterapeuți, terapeuți ocupaționali și consilieri. Kinetoterapeuții pot ajuta la ameliorarea durerii și la creșterea gamei de mișcări ale brațului sau piciorului care este supraîncărcat. Terapeuții ocupaționali ar putea ajuta la dezvoltarea abilităților motorii împiedicate de problemele fizice. Petele clasice de vin de porto pot face pacientul să se simtă inconfortabil, iar consilierii pot ajuta cu problemele psihologice și sociale.

Prognoză

PWS este o afecțiune progresivă și avansează odată cu vârsta. Depinde de amploarea bolii și de creșterea excesivă, starea inimii pacientului, dacă vasele de sânge răspund la tratament, starea generală de sănătate a pacientului, toleranța la medicamente și tratamente. Pe baza acestor factori, prognosticul este corect spre bun. Deformarea și creșterea excesivă au tendința de a progresa în timp până la închiderea epifizare. Este nevoie de multă atenție medicală pentru a corecta vasele de sânge.

Bibliografie

Bayrak-Toydemir, Pinar; et al. (1993). "Capillary Malformation-Arteriovenous Malformation Syndrome". RASA1-Related Disorders. University of Washington, Seattle.
Zhou, Q.; Zheng, J.W. (2009). "Research advances in relationship between RASA1 and vascular anomalies". International Journal of Oral and Maxillofacial Surgery. 38 (5): 598.
De Wijn, Robert S.; Oduber, Charlène E.U.; Breugem, Corstiaan C.; Alders, Marielle; Hennekam, Raoul C.M.; Van Der Horst, Chantal M.A.M. (2012). "Phenotypic variability in a family with capillary malformations caused by a mutation in the RASA1 gene". European Journal of Medical Genetics. 55 (3): 191–5.