Sindromul Klinefelter este o tulburare genetică. Tabloul clinic al sindromului a fost descris în 1942 în lucrările lui Harry Klinefelter și Fuller Albright. Caracteristica genetică a acestui sindrom este varietatea variantelor citogenetice și combinațiile acestora (mozaicism). La bărbați s-au găsit mai multe tipuri de polisomie pentru cromozomii X și Y: 47, XXY; 47,XYY; 48,XXXY; 48,XYYY; 48XXYY; 49XXXXY; 49XXXAAA. Cel mai frecvent este sindromul Klinefelter (47, XXY). Frecvența sa globală variază de la 1 din 500-700 de băieți nou-născuți, ceea ce face ca acest sindrom să fie primul ca frecvență de apariție printre bolile cromozomiale .
Prevalență și etiologie
Sindromul Klinefelter este o patologie extrem de frecventă și apare la populația masculină cu o frecvență de 0,2%. Astfel, la fiecare 500 de băieți nou-născuți, există 1 copil cu această patologie (pentru comparație: disfuncție congenitală a cortexului suprarenal - 1 caz la 10-25 mii de nou-născuți). Sindromul Klinefelter nu este doar cea mai frecventă formă de hipogonadism masculin, infertilitate, disfuncție erectilă, ginecomastie, ci și una dintre cele mai frecvente patologii endocrine, ocupând locul trei după diabetul zaharat și bolile tiroidiene. Cu toate acestea, există motive să credem că acest sindrom rămâne nerecunoscut la aproximativ jumătate dintre pacienți de-a lungul vieții și astfel de pacienți pot fi observați de medici de diferite specialități cu complicații asociate cu lipsa terapiei pentru boala de bază, adică, manifestări și consecințe ale hipogonadismului. Încălcarea numărului de cromozomi se datorează nedisjuncției acestora fie în timpul diviziunii meiozei într-un stadiu incipient de dezvoltare a celulelor germinale, fie în timpul diviziunii celulare mitotice în stadiile inițiale ale dezvoltării embrionului. Predomină patologia meiozei; în 2/3 din cazuri, nondisjuncția apare în timpul oogenezei materne și în 1/3 - în timpul spermatogenezei paterne. Un factor de risc pentru apariția sindromului Klinefelter este, aparent, vârsta mamei; nu s-a stabilit relația cu vârsta tatălui. Spre deosebire de multe alte aneuploidii, sindromul Klinefelter nu crește riscul de avort spontan și nu este fatal.
Manifestări clinice
Sindromul Klinefelter devine de obicei evident clinic abia după pubertate și, prin urmare, este diagnosticat relativ târziu. Cu toate acestea, cu o abordare atentă în diferite etape ale pubertății, sindromul Klinefelter poate fi suspectat, deoarece în exterior astfel de pacienți au o serie de trăsături caracteristice. Înainte de debutul dezvoltării sexuale se pot observa doar anumite semne fizice: picioare lungi, talie înaltă, creștere mare. Creșterea în înălțime atinge vârfurile între 5-8 ani, iar înălțimea medie a pacienților adulți este de aproximativ 179,2 ± 6,2 cm. Până la începutul pubertății, se formează proporții caracteristice ale corpului: pacienții sunt adesea mai înalți decât colegii lor, dar spre deosebire de eunuchoidism tipic, întinderea brațului lor depășește rar lungimea corpului, iar picioarele sunt vizibil mai lungi decât trunchiul. În plus, unii copii cu acest sindrom pot avea dificultăți de a învăța și de a-și exprima gândurile. Unele ghiduri indică faptul că pacienții cu sindrom Klinefelter au un volum testicular ușor redus înainte de pubertate. Această afirmație este incorectă, deoarece înainte de pubertate, volumul testiculelor la toți băieții este mic - mai puțin de 1 ml.
În adolescență, sindromul se manifestă cel mai adesea printr-o creștere a glandelor mamare, deși în unele cazuri acest simptom poate fi absent. De remarcat, de asemenea, că 60-75% dintre adolescenții pubertari au și o creștere a glandelor mamare - ginecomastie pubertală, care, totuși, se rezolvă de la sine în 2 ani, în timp ce la pacienții cu sindrom Klinefelter, ginecomastia persistă pe viață. Ginecomastia la pacientii cu sindrom Klinefelter este bilaterala si de obicei nedureroasa. Anterior se credea că există un risc mare de cancer de sân în această boală, cu toate acestea, într-un studiu realizat în Danemarca și care a inclus 696 de pacienți cu sindrom Klinefelter , nu a existat o creștere a riscului de cancer de sân în comparație cu bărbații sănătoși. .
Se crede că manifestarea tipică a sindromului Klinefelter este prezența testiculelor mici și dure. Acest simptom este patognomonic pentru această boală, practic nu apare în alte forme de hipogonadism, cu toate acestea, nu este observat la toți pacienții cu acest sindrom din cauza asocierii frecvente cu mozaicismul cromozomial. Astfel, absența testiculelor mici și dense nu exclude prezența sindromului Klinefelter.
Posibilitatea de a preveni dezvoltarea ginecomastiei
Inițierea timpurie a terapiei hormonale ajută la evitarea sau reducerea semnificativă a manifestărilor ginecomastiei, așa că merită să începeți terapia cu hormoni sexuali imediat ce diagnosticul este stabilit. Dacă ginecomastia s-a dezvoltat deja, atunci, de regulă, este ireversibilă și, spre deosebire de ginecomastia pubertală sau legată de vârstă, nu este supusă tratamentului medicamentos. Dacă pacientul are disconfort din cauza ginecomastiei, este necesară o intervenție chirurgicală. În perioada post-puberală, cel mai frecvent motiv pentru pacienții cu sindrom Klinefelter de a consulta un medic este infertilitatea și disfuncția sexuală. Sindromul Klinefelter se găsește la 10% dintre bărbații cu azoospermie.
În aproape 100% din cazuri, pacienții cu sindrom Klinefelter au un anumit grad de deficiență de androgeni. Deficiența de androgeni se dezvoltă, de regulă, după debutul pubertății, astfel încât la 60% dintre pacienți penisul are o dimensiune normală. Gradul de virilizare al pacienților variază dramatic, dar în cele mai multe cazuri există o creștere a părului pubian de tip feminin, precum și o creștere insuficientă a părului facial. După vârsta de 25 de ani, aproximativ 70% dintre pacienți se plâng de o slăbire a dorinței și potenței sexuale. Datorită producției reduse de androgeni, se dezvoltă adesea osteoporoza și slăbiciunea musculară. Obezitatea, toleranța afectată la glucoză și diabetul de tip 2 sunt frecvente. La bărbații cu sindrom Klinefelter, frecvența bolilor autoimune este semnificativ mai mare decât la bărbații sănătoși . Există raportări privind o incidență crescută a artritei reumatoide, a lupusului eritematos sistemic și a altor colagenoze sistemice, a bolilor tiroidiene autoimune.
Caracteristici intelectuale și comportamentale
Unii pacienți cu sindrom Klinefelter au inteligență redusă și abilități verbale și cognitive limitate. Coeficientul de inteligență (IQ) al acestor pacienți variază mult de la sub medie la mult peste medie. Cu toate acestea, coeficientul verbal este de obicei mai mic decât cel cognitiv. Retardarea mintală ușoară în sindromul Klinefelter apare în 25-50% din cazuri, dar uneori există un grad mai sever. S-a observat că deficiențele fizice și mentale sunt proporționale cu creșterea numărului de cromozomi X în cariotip, fiecare cromozom X suplimentar asociat cu o scădere a IQ cu aproximativ 14-15 puncte . Mai multe studii de lungă durată asupra pacienților cu sindrom Klinefelter (47, XXY) au arătat că aceștia au tendința de a le lipsi abilitățile verbale, ceea ce provoacă de foarte multe ori dificultăți în exprimarea propriilor gânduri, alcătuirea structurilor gramaticale complexe. Băieții încep de obicei să întâmpine primele dificultăți la vârsta școlară, deseori rămânând în urma colegilor lor la studii, în special la materiile orale. Caracteristicile fizice și psihologice duc la înstrăinarea acestor pacienți de semenii lor. Cu aceasta, probabil, se leagă manifestarea înclinațiilor criminale la pacienții individuali. Majoritatea cercetătorilor descriu pacienții cu sindrom Klinefelter ca fiind modesti, liniștiți, mai sensibili decât colegii lor.
Caracteristicile clinice comparative ale diferitelor tipuri de aneuploidie
45,X/46,XY
În cazul mozaicismului (46,XY / 47,XXY), simptomele clinice sunt ușoare, iar pacienții individuali pot păstra, deși redusă, capacitatea de a fertiliza. Astfel, la examinarea ejaculatului, pacienții cu mozaicism pot găsi spermatozoizi normali, spre deosebire de formele non-mozaice cu genotipul 47XXY, sau cu un grad mai mare de aneuploidie a cromozomilor sexuali.
47,XXY
În cele mai multe cazuri, există azoospermie sau un grad sever de oligospermie.
48, XXYY
Bărbații cu un cariotip de 48,XXYY sunt mai înalți, depășind de obicei 182 cm. Restul manifestărilor clinice nu diferă de pacienții cu un cariotip de 47,XXY. În ceea ce privește caracteristicile psihologice, astfel de pacienți sunt de obicei caracterizați ca liniștiți și modesti, dar pot fi agresivi și impulsivi. Într-un studiu care compară 16 bărbați cu un cariotip de 48,XXYY cu 9 bărbați cu un cariotip de 47,XXY cu vârsta cuprinsă între 5 și 20 de ani, s-a observat că primul grup de bărbați avea un IQ mai scăzut, în special datorită scăderii componenta verbală (IQ-ul este în intervalul 60-80). Vorbirea la acești pacienți este de obicei lentă. Bărbații 48,XXYY sunt, de asemenea, mai predispuși la comportamente agresive și depresie în comparație cu bărbații cu un cariotip 47,XXY. În plus, au capacități de adaptare mult mai reduse în mediul social.
48,XXXY
Bărbații cu un cariotip de 48, XXXY pot fi atât înalți, cât și medii. Se remarcă adesea anomalii precum hipertelorismul ocular, puntea nazală plată, sinostoza radio-ulnară, clinodactilia degetului al cincilea. IQ-ul este de obicei în intervalul 40-60, vorbirea unor astfel de pacienți este încetinită semnificativ. Comportamentul este marcat de infantilism pronunțat, care este compatibil cu nivelul IQ-ului. Astfel de bărbați sunt de obicei descriși ca pasivi și nu deosebit de agresivi.
49, XXXXY
Pacienții cu un cariotip de 49, XXXXY au tulburări mai pronunțate ale dezvoltării fizice și mentale. Se manifestă prin microcefalie, hipertelorism ocular, punte nazală plată, fisuri palpebrale înguste. Creșterea acestor pacienți este de obicei scăzută. Ei pot avea, de asemenea, o uvulă despicată, despicătură de palat, defecte cardiace (inclusiv ductus arteriosus deschis), sinostoză radio-ulnară, genunchi valgus, deformare a picioarelor, clinodactilie a celui de-al cincilea deget de la picior. Volumul testiculelor, precum și dimensiunea penisului, sunt mici la astfel de pacienți. IQ-ul este redus și este în intervalul 20 - 60. Aceștia sunt de obicei descriși ca modesti și prietenoși, cu accese ocazionale de iritabilitate și accese de furie și au dificultăți de adaptare la condițiile sociale în schimbare .
Posibilitate de descendență
Anterior, se credea că pacienții cu sindrom Klinefelter sunt infertili și nu au posibilitatea de a se reproduce. În prezent, acest concept a fost revizuit în legătură cu introducerea de noi metode de fertilizare in vitro (în special, ICSI) și apariția datelor privind posibilitatea prezenței celulelor germinale în testiculele pacienților cu sindrom Klinefelter, care a determinat încearcă să utilizeze metoda de inseminare artificială cu prelevarea de material genetic direct din testicule. În unele cazuri, spermatozoizii au fost într-adevăr obținuți prin biopsie testiculară, chiar și la pacienții cu azoospermie. Spermatozoizii obținuți în acest mod au fost folosiți pentru fertilizarea ouălor, ceea ce a dus la descendență. În același timp, este descrisă și nașterea copiilor sănătoși astfel concepuți . În prezent, este posibil să se utilizeze metoda diagnosticului genetic preimplantare (PGD) pentru a selecta embrioni cu un set normal de cromozomi înainte de transferul embrionului.
Terapie hormonală
Deoarece peste 90% dintre pacienții cu sindrom Klinefelter sunt hipogonadali, aceștia necesită terapie de substituție cu testosteron pe tot parcursul vieții. Terapia de substituție trebuie începută cât mai devreme posibil pentru a preveni apariția simptomelor și a consecințelor deficitului de androgeni. După cum arată, în special, Nielsen și colab., terapia precoce de substituție cu testosteron nu numai că ameliorează simptome precum anemia, osteoporoza, slăbiciunea musculară și disfuncția sexuală, dar promovează și adaptarea socială a pacienților și integrarea lor în viața socială. Cu sindromul Klinefelter, este mai bine să folosiți preparate cu testosteron cu acțiune lungă. Terapia hormonală elimină toate manifestările clinice ale hipogonadismului, cu excepția infertilității și nu duce la dispariția ginecomastiei. Daca aceasta afectiune deranjeaza pacientul, puteti apela la o mastectomie efectuata de un specialist cu experienta intr-o clinica de chirurgie plastica.
Tactici de comunicare cu pacientii si parintii acestora
Un aspect important al gestionării pacienților cu sindrom Klinefelter este comunicarea atât cu pacienții înșiși, cât și cu părinții lor. Este posibil să identificăm două direcții principale în rezolvarea problemelor care apar într-o astfel de comunicare. În primul rând, cum să informați în mod corespunzător părinții pacienților despre prezența sindromului Klinefelter la un copil și ce ar trebui să i se acorde o atenție specială. Și în al doilea rând, necesitatea de a informa pe deplin pacienții înșiși despre acest sindrom și posibilele sale consecințe. O condiție necesară pentru comunicarea cu pacienții și părinții acestora este, în primul rând, conștientizarea corectă a medicului despre acest sindrom, cu alte cuvinte, competența medicului în această materie. În multe țări, sindromul Klinefelter este adesea diagnosticat înainte de nașterea unui copil, deoarece multe femei aflate la vârsta fertilă târzie, din cauza riscului ridicat de defecte genetice la viitorii descendenți, folosesc diagnosticul genetic prenatal al fătului. Adesea, depistarea prenatală a sindromului Klinefelter este un motiv pentru întreruperea sarcinii, inclusiv la recomandarea medicilor.
Oameni faimosi
- Pedro Spayari, înotător brazilian
- Veronica Renard este o scriitoare și artistă olandeză.
- Florian-Ayala Fauna este un artist, muzician, poet și producător muzical american
- Alex McFarlane este prima persoană care a primit un certificat de naștere și pașapoarte cu un marcator de gen nedeterminat
- Vijayarajamallika - scriitor indian
- Kimber James - actriță pornografică americană
- Bobby Long - criminal în serie american
Bibliografie
- Klinefelter H. F. Jr., Reifenstein E. C. Jr., Albright F. Syndrome characterized by gynecomastia, aspermatogenesis without a-Leydigism and increased excretion of follicle-stimulating hormone // Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. — 1942. — Vol. 2. — P. 615—624.
- Мельниченко Г. А., Калинченко С. Ю., Гусакова Д. А. Синдром Клайнфельтера. Практическая Медицина. 2007 Москва
- Аbramsky L., Chapple J. 47,XXY (Klinefelter syndrome) and 47,XYY: estimated rates of and indication for postnatal diagnosis with implications for prenatal counseling. Prenat Diagn 1997.17: 363—368.
- Klinefelter H. F. Klinefelter syndrome: historical background and development // Southern Medical Journal. — 1986. — Vol. 79, № 45. — P. 1089—1093.
0 Comments