Boala celiacă (din greacă. κοιλιακός - „abdominal”), enteropatia celiacă - o formă de enteropathyruen, intoleranță predispusă genetic la gluten. Este o boală autoimună cu localizare în intestinul subțire. Pacienții cu boală celiacă au un risc crescut de a dezvolta limfom cu celule T fatal și osteoporoză cu risc de fracturi. Singura modalitate cunoscută de a evita dezvoltarea unui proces canceros este să adere cu strictețe la o dietă fără gluten pentru tot restul vieții. Sinonime: boala Guy-Herter-Heibner, glutenenteropatie, infantilism intestinal.
Istoric
În secolul I d.Hr., Aretaeus din Capadocia și Caelius Aurelian au descris diareea cronică și steatoreea la copii și femei și au numit boala morbus coeliacus, „boală intestinală”. Simptomele clasice ale bolii celiace la copii: diaree, malnutriție, anemie și întârziere în dezvoltare au fost publicate în 1888 de Samuel Guy, medic la Spitalul Bartholomew din Londra. În 1950, pediatrul olandez Willem Dieke a legat pentru prima dată cauza bolii celiace la copii de gluten (fracția solubilă în alcool a unei proteine găsite în grâu). În 1952, G. McIver și J. French au fost primii care au folosit cu succes o dietă fără gluten pentru a trata această afecțiune.
Epidemiologie
Boala celiacă este destul de rară, cu o frecvență de 1:3000. Cu toate acestea, până în 2000, cercetătorii au descoperit că gena responsabilă de predispoziția la boala celiacă este destul de comună, iar boala în sine este diagnosticată la aproximativ 0,5-1% din populație . Nu există date exacte despre prevalența bolii celiace în populație, sunt disponibile doar estimări. Cert este că, pe lângă boala celiacă, alte două diagnostice clinice sunt asociate cu intoleranța la gluten: alergia la grâu (WA) și intoleranța la gluten non-celiacă sau sensibilitatea la gluten non-celiacă (NCGS). Se estimează că proporția persoanelor cu toate cele trei afecțiuni (cumulat) este de la 0,2 la 6% în diferite regiuni ale lumii. Boala celiacă este mult mai puțin frecventă decât se crede în mod obișnuit, diagnosticul este adesea diagnosticat greșit: foarte puțini pacienți suferă de fapt de gluten în alimente în studiile în orb.
Prevalența
Până în anii 1970, boala celiacă era considerată o boală rară; întâlnit mai ales la europeni. Prevalența sa, conform studiilor epidemiologice, a variat: de la 1:6000 la 1:1000 din populație. Ideile despre prevalența bolii celiace s-au schimbat când metodele serologice au început să fie folosite pentru a diagnostica boala celiacă în anii 1980. La început s-au bazat pe determinarea anticorpilor antigliadină (AGA) în IgG, IgM și IgA. Această metodă a fost folosită pentru a detecta boala celiacă în grupurile cu risc ridicat, populația generală. Sunt ieftine, au o sensibilitate destul de mare, dar nu pot fi considerate complet specifice pentru boala celiacă. Prin urmare, toate persoanele cu un titru AGA crescut sunt supuse unei biopsii, ale cărei rezultate permit detectarea bolii celiace la unele dintre ele. În curând au apărut metode mai specifice și mai sensibile, bazate pe determinarea anticorpilor la reticulină și endomisium, țesuturi ale membranei mucoase a intestinului subțire. De exemplu, testul IgA cu anticorpi endomisial (EMA) este foarte sensibil (93-98%) și specific (99-100%).
Etiologie
Cunoscuți din 2010, factorii genetici ai bolii celiace sunt haplogrupurile HLA-DQ2 și HLA-DQ8, alte variații genetice sunt posibile. Majoritatea persoanelor cu boală celiacă poartă o variantă a proteinei HLA-DQ. Această proteină face parte din receptorul major al complexului de histocompatibilitate MHC II, care este implicat în recunoașterea imunologică a celulelor. Două subunități ale proteinei HLA-DQ sunt codificate de genele HLA-DQA1 și HLA-DQB1 situate pe brațul scurt al celui de-al șaselea cromozom uman . În această localizare sunt prezente șapte variante ale genei HLA-DQ (DQ2 și DQ4-DQ9). Peste 95% dintre persoanele cu boală celiacă au variante DQ2 sau DQ8. Motivul pentru care aceste alele cresc riscul de boală celiacă este că receptorii codificați de aceste gene se leagă de proteinele gliadinei mai strâns decât alte forme de receptori prezentatori de antigen. În plus, aceste forme de receptori activează într-o măsură mai mare limfocitele T și conduc la activarea reacțiilor autoimune. Majoritatea persoanelor cu boală celiacă poartă două gene pentru haplotipul HLA-DQ2. Această variantă se numește haplotipul DQ2.5. Acest haplotip este format din două alele similare (DQA1*0501 și DQB1*0201), care codifică, respectiv, două subunități (DQ α5 și DQ β2). La majoritatea oamenilor, aceasta este izoforma DQ2.5, care este codificată pe doi cromozomi 6. Majoritatea persoanelor cu boală celiacă au o copie a haplotipului DQ2.5; dacă acest haplotip este prezent în două copii la o persoană, atunci acești oameni sunt în special sensibili la boala celiacă și sunt susceptibili la complicații grave. Unii oameni moștenesc DQ2.5 de la un părinte și o variantă suplimentară de haplotip (fie DQB1*02 sau DQA1*05) de la celălalt părinte: acest lucru crește riscul. Mai puțin probabil să fie persoane care moștenesc varianta DQA1*05 de la un părinte și DQB1*02 de la celălalt părinte; această variantă (DQ2.5trans) se numește asociere trans-haplotip. Membrii acestui grup au un risc similar pentru boala celiacă ca purtătorii formei solitare a DQ2.5, dar această variantă nu poate fi familială. Dintre europenii cu boală celiacă, 6% nu au forma DQ2.5 (cis sau trans) sau DQ8 (codificată de haplotipul DQA1*03:DQB1*0302); dintre aceștia, 4% au izoforma DQ2.2, iar restul de 2% nu sunt purtători nici ai haplotipului DQ2, nici a haplotipului DQ8. Aceste gene au distribuție geografică diferită. DQ2.5 este obișnuit în nordul și vestul Europei (Autonomia Bască și Irlanda cu cea mai mare prevalență), părți din Africa și India, dar nu se găsește în jurul Pacificului de vest. DQ8 este mai larg distribuit decât DQ2.5 și este practic principalul din Africa de Sud și Centrală. Mai mult de 90% dintre persoanele din unele grupuri amerindiene sunt purtători DQ8.
Semne si simptome
Simptomele clasice ale bolii celiace netratate includ scaune palide, moale sau grase (steatoree) și pierderea în greutate sau incapacitatea de a crește în greutate. Alte simptome comune pot fi subtile sau pot apărea în principal în alte organe decât intestinul însuși. De asemenea, este posibil să aveți boala celiacă fără niciunul dintre simptomele clasice. S-a demonstrat că aceasta cuprinde cel puțin 43% din prezentările la copii. În plus, mulți adulți cu boală subtilă pot prezenta doar oboseală sau anemie. Mulți indivizi nediagnosticați care se consideră asimptomatici nu sunt de fapt, ci mai degrabă s-au obișnuit să trăiască într-o stare de sănătate compromisă cronic. Într-adevăr, după ce au început o dietă fără gluten și îmbunătățirea ulterioară devine evidentă, astfel de indivizi sunt adesea capabili să-și amintească retrospectiv și să recunoască simptomele anterioare ale bolii lor netratate pe care le-au ignorat din greșeală.
Gastrointestinal
Diareea care este caracteristică bolii celiace este cronică, uneori palidă, de volum mare și anormal de urât cu miros. Pot fi prezente dureri abdominale, crampe, balonare cu distensie abdominală (se crede a fi rezultatul producției fermentative de gaz intestinal) și ulcere bucale. Pe măsură ce intestinul devine mai deteriorat, se poate dezvolta un grad de intoleranță la lactoză. Frecvent, simptomele sunt atribuite sindromului de colon iritabil (IBS), abia mai târziu pentru a fi recunoscute ca boală celiacă. În populațiile de persoane cu simptome de IBS, un diagnostic de boală celiacă poate fi pus în aproximativ 3,3% din cazuri, sau de patru ori mai probabil decât în general. Screening-ul pentru boala celiacă este recomandat de Institutul Național pentru Sănătate și Excelență Clinică (NICE), Societatea Britanică de Gastroenterologie și Colegiul American de Gastroenterologie, dar este un beneficiu neclar în America de Nord.
Boala celiacă duce la un risc crescut atât de adenocarcinom, cât și de limfom al intestinului subțire (limfom cu celule T asociat enteropatiei (EATL) sau alte limfoame non-Hodgkin). Acest risc este mai mare și la rudele de gradul I, cum ar fi frații, părinții și copiii. Nu este clar dacă o dietă fără gluten readuce acest risc la valoarea inițială. Boala de lungă durată și netratată poate duce la alte complicații, cum ar fi jejunita ulceroasă (formarea de ulcer a intestinului subțire) și strictura (îngustarea ca urmare a cicatricii cu obstrucție a intestinului).
Malabsorbție
Modificările la nivelul intestinului reduc capacitatea acestuia de a absorbi nutrienții, mineralele și vitaminele solubile în grăsimi A, D, E și K. Absorbția inadecvată a carbohidraților și a grăsimilor poate provoca pierderea în greutate (sau incapacitatea de a se dezvolta sau încetinirea creșterii la copii) și oboseală sau lipsă de energie Anemia se poate dezvolta în mai multe moduri: malabsorbția fierului poate provoca anemie prin deficit de fier, iar malabsorbția acidului folic și a vitaminei B12 poate da naștere la anemie megaloblastică Malabsorbția calciului și a vitaminei D (și hiperparatiroidismul secundar compensator) poate provoca osteopenie (scăderea conținutului de minerale al osului) sau osteoporoză (slăbirea oaselor și riscul fracturilor de fragilitate) Malabsorbția seleniului în boala celiacă, combinată cu conținutul scăzut de seleniu in multe alimente fără gluten, conferă un risc de deficiență de seleniu. Deficiențele de cupru și zinc au fost, de asemenea, asociate cu boala celiacă. O mică parte are coagulare anormală din cauza deficienței de vitamina K și prezintă un risc ușor de sângerare anormală.
Diverse
Boala celiacă a fost asociată cu multe afecțiuni. În multe cazuri, nu este clar dacă boala intestinală indusă de gluten este un factor cauzator sau dacă aceste afecțiuni au o predispoziție comună. Deficiența de IgA este prezentă la 2,3% dintre persoanele cu boală celiacă și este în sine asociată cu un risc crescut de boală celiacă de zece ori. Alte caracteristici ale acestei afecțiuni sunt un risc crescut de infecții și boli autoimune. Dermatita herpetiformă, o afecțiune cutanată cu mâncărime care a fost legată de o enzimă transglutaminază din piele, prezintă modificări ale intestinului subțire identice cu cele din boala celiacă și poate răspunde la sevrajul de gluten chiar dacă nu sunt prezente simptome gastrointestinale. Eșecul creșterii și/sau întârzierea pubertății în copilărie mai târziu pot apărea chiar și fără simptome intestinale evidente sau malnutriție severă. Evaluarea eșecului de creștere include adesea screeningul celiac. Complicațiile sarcinii pot apărea dacă boala celiacă este preexistentă sau dobândită mai târziu, cu rezultate semnificative, inclusiv avort spontan, restricție de creștere intrauterină, greutate mică la naștere și naștere prematură. Hiposplenismul (o splină mică și subactivă) apare în aproximativ o treime din cazuri și poate predispune la infecție, având în vedere rolul splinei în protejarea împotriva bacteriilor dăunătoare. Pot fi observate teste ale funcției hepatice anormale (depistate aleatoriu la testele de sânge). Boala celiacă este asociată cu mai multe alte afecțiuni medicale, dintre care multe sunt tulburări autoimune: diabet zaharat tip 1, hipotiroidism, colangită biliară primară, colită microscopică, ataxie cu gluten, psoriazis, vitiligo, hepatită autoimună, colangită sclerozantă primară și multe altele.
Diagnosticare
Afecțiunea este adesea diagnosticată cu o mare întârziere, în ciuda simplității fundamentale: totalitatea datelor anamnezei, tipul caracteristic al pacientului - și dacă starea pacientului se îmbunătățește pe fondul unei diete fără gluten și o abatere de la dieta duce la apariția unui scaun caracteristic bolii celiace - un diagnostic prezumtiv poate fi pus cu un anumit grad de fiabilitate. Pentru a clarifica diagnosticul, aveți nevoie de:
- Examen coprologic, care arată prezența în fecale a unei cantități mari de acizi grași și săpun;
- Test biochimic de sânge care evidențiază hipoproteinemie, hipoalbuminemie, scăderea concentrațiilor de colesterol și lipide, hipocalcemie, hipofosfatemie, hiposiderinemie;
- Radiografia care arată osteoporoza, niveluri orizontale în ansele intestinale, diskinezie intestinală;
- Diagnosticul final se stabilește prin analiza metalogică a probelor de biopsie ale mucoasei intestinului subțire.
- Diagnosticul diferențial se realizează cu forma intestinală de fibroză chistică, deficit de dizaharidază, anomalii ale tractului gastrointestinal.
Cel mai adesea, un diagnostic fals pozitiv apare în boli precum diareea, sindromul colonului iritabil.
Cercetare obiectivă
Standardul de aur în diagnosticarea bolii celiace este endoscopia cu biopsie și serodiagnostic.
Tratament
Tratamentul bolii celiace este complex. Baza tratamentului este aderarea pe tot parcursul vieții la o dietă fără gluten (sunt excluse pâinea care conține gluten, biscuiți, prăjituri, făină de cofetărie și paste, produse din orz, ovăz, grâu, secară). Persoanele cu boala celiaca pot manca in siguranta: orez, leguminoase, hrisca, porumb, carne, peste, pasare, legume, fructe, oua si produse lactate. Trebuie evitate alimentele care conțin gluten ascuns, cum ar fi cârnați, iaurt, maioneză, bastoane de crab.
Sub rezerva unei diete fără gluten, greutatea corporală a pacienților începe să își revină după 3 săptămâni. Modificările histologice la nivelul intestinelor încep să dispară după 2-2,5 ani. Concomitent cu numirea unei diete fără gluten, se efectuează terapia simptomatică: vitamine, calciu, fier, preparate enzimatice, probiotice, masaj , gimnastica si altele. Copiii care suferă de boală celiacă ar trebui să fie sub observație la dispensar. Prognosticul cu alimentație și tratament adecvat este favorabil. Trebuie avut în vedere faptul că amidonul care conține urme de gluten poate fi o componentă a multor alimente și medicamente. Prin urmare, cu o dietă strictă, este, de asemenea, necesar să se controleze absența amidonului în compoziția cojilor de tablete luate pentru a trata anumite probleme. Glutenul poate fi găsit în cereale sau leguminoase care sunt supuse diverselor procesări în fabrici (măcinare, îndepărtarea învelișului semințelor și așa mai departe). De exemplu, unii producători de mazăre uscată obișnuită indică pe ambalaj conținutul posibil de gluten din produsul lor. Probabil, în astfel de cazuri, introducerea glutenului în produse sigure se datorează utilizării aceluiași echipament pentru procesarea semințelor diferitelor plante.
În 2018, a fost testat un medicament pentru tratamentul bolii celiace dezvoltat de Institutul de Medicină Moleculară al Universității Sechenov. Medicamentul trebuia să fie lansat pe piață în 2020. La jumătatea anului 2019, prognoza s-a schimbat: a fost anunțat doar începerea studiilor clinice pentru 2020, iar medicamentul ar putea intra pe piață la 3-4 ani de la teste: anticorpi antigliadină, anticorpi IgA la endomisiu, anticorpi antireticulină . În prezent, anticorpii antigliadină, datorită sensibilității și specificității reduse, nu sunt recomandați pentru diagnosticul bolii celiace.
Bibliografie
- Сабельникова, Е. А. Глютенчувствительная целиакия (обзор литературы) // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология : журн. — 2008. — № 4. — С. 39–49.
- Catassi, C. Antiendomysium versus antigliadin antibodies in screening the general population for coeliac disease : // Scandinavian Journal of Gastroenterology. — 2000. — Vol. 35, no. 7. — P. 732—736.
- J. P. Michalski, C. C. McCombs, T. Arai, R. C. Elston, T. Cao. HLA-DR, DQ genotypes of celiac disease patients and healthy subjects from the West of Ireland (англ.) // Tissue Antigens. — 1996-02-01. — Vol. 47, iss. 2. — P. 127–133.
- Muhammed Hadithi, B. Mary E. von Blomberg, J. Bart A. Crusius, Elisabeth Bloemena, Pieter J. Kostense. Accuracy of serologic tests and HLA-DQ typing for diagnosing celiac disease (англ.) // Annals of Internal Medicine. — 2007-09-04. — Vol. 147, iss. 5. — P. 294–302.
- alcher, Dwain N.; Kretchmer, Norman. Food, nutrition, and evolution: food as an environmental factor in the genesis of human variability.. — Papers presented at the International Congress of the International Organization for the Study of Human Development. — USA: Masson Pub, 1981. — P. 179
0 Comments