Sindromul Williams

Sindromul Williams (WS) este o tulburare genetică rară care afectează multe părți ale corpului. Caracteristicile feței includ frecvent o frunte largă, bărbie subdezvoltată, nas scurt și obraji plini. La persoanele cu SW se observă dizabilitate intelectuală ușoară până la moderată, cu provocări speciale cu sarcini spațiale vizuale, cum ar fi desenul. Abilitățile verbale sunt relativ neafectate. Mulți oameni cu WS au o personalitate ieșită, o deschidere către interacțiunea cu alți oameni și o dispoziție fericită. Problemele medicale cu dinții, problemele cardiace (în special stenoza aortică supravalvulară) și perioadele de calciu în sânge sunt frecvente.

Sindromul Williams este cauzat de o anomalie genetică, în special de o ștergere a aproximativ 27 de gene din brațul lung al unuia dintre cei doi cromozomi 7. De obicei, acest lucru are loc ca un eveniment aleatoriu în timpul formării ovulului sau spermei din care se dezvoltă o persoană. Într-un număr mic de cazuri, este moștenit de la un părinte afectat într-o manieră autosomal dominantă. Diferitele trăsături caracteristice au fost legate de pierderea unor gene specifice. Diagnosticul este de obicei suspectat pe baza simptomelor și confirmat prin teste genetice.

Epidemiologie

S-a estimat istoric că sindromul Williams apare la aproximativ unul din 20.000 de născuți vii, dar studii epidemiologice mai recente au plasat rata de apariție la mai aproape de unul din 7.500 de născuți vii, o prevalență semnificativ mai mare. Deoarece dovezile crescânde sugerează că WS este mai frecventă decât sa menționat inițial (aproximativ 6% din toate cazurile genetice de dizabilități de dezvoltare), cercetătorii au început să teoretizeze subdiagnosticarea sindromului în trecut. Un motiv teoretizat pentru creșterea estimărilor epidemiologice este că o minoritate substanțială de indivizi cu markeri genetici ai sindromului WS nu au trăsăturile faciale caracteristice sau inteligența diminuată considerată a fi diagnostică a sindromului și adesea nu sunt recunoscuți imediat ca având sindromul. .

Istorie

Sindromul Williams a fost descris pentru prima dată de J. C. P. Williams și colegii săi, care au scris în 1961 despre patru pacienți cu stenoză aortică supravalvulară, dizabilități mintale și trăsături faciale, inclusiv frunte lată, bărbie mare, obraji „căzuți” jos, ochi larg distanțați. , și gura lată. La un an după acest raport, medicul german A. J. Beuren a descris trei pacienți noi cu aceeași prezentare. Acest lucru a condus la numele complet original al sindromului, sindromul Williams-Beuren, care este încă folosit în unele publicații medicale. Din 1964 până în 1975, rapoarte de cercetare mici au extins cunoștințele medicale despre problemele cardiovasculare ale acestui sindrom. Apoi, în 1975, K. Jones și D. Smith au realizat un raport pe scară largă pe numeroși pacienți cu WS, cu vârste cuprinse de la copilărie la vârsta adultă, și au descris simptomele comportamentale și fizice observabile mai detaliat decât au fost înregistrate anterior.

Semne și simptome

Cele mai frecvente simptome ale sindromului Williams sunt defectele cardiace și trăsăturile faciale neobișnuite. Alte simptome includ eșecul de a crește în greutate în mod corespunzător în copilărie (eșecul de a se dezvolta) și tonusul muscular scăzut. Persoanele cu WS tind să aibă dinți distanțați pe scară largă, un filtru lung și o punte nazală aplatizată. Majoritatea persoanelor cu WS sunt foarte verbale în raport cu inteligența lor și sunt adesea foarte sociabili, având ceea ce a fost descris drept o personalitate de tip „cocktail party”. Persoanele cu sindrom Williams se concentrează pe ochii celorlalți în angajamente sociale.

Fizic

Persoanele cu WS se confruntă cu multe probleme cardiace, de obicei suflu cardiac și îngustarea vaselor de sânge majore, precum și stenoză aortică supravalvulară. Alte simptome pot include probleme gastrointestinale, cum ar fi colici severe sau prelungite, dureri abdominale și diverticulită, enurezis nocturn (udarea la pat) și dificultăți urinare, nereguli dentare și smalț defect dentar și probleme hormonale, cele mai frecvente fiind hipercalcemie. S-a raportat că hipotiroidismul apare la copii, deși nu s-a găsit nicio dovadă că apare la adulți; adulții cu WS au un risc mai mare de a dezvolta diabet de tip 2, unele cazuri fiind vizibile la vârsta de 21 de ani.

Persoanele cu WS au adesea hiperacuzie și fonofobie, care seamănă cu pierderea auzului indusă de zgomot, dar acest lucru se poate datora unei defecțiuni a nervului auditiv. Persoanele cu WS pot, de asemenea, să demonstreze o dragoste pentru muzică, și par mult mai probabil să posede un ton absolut. De asemenea, par să apară prevalențe mai mari ale stângaci și ale dominanței ochiului stâng.

Problemele oftalmologice sunt frecvente în WS. Până la 75% dintre subiecții din unele studii au strabism (dezaliniere oculară), în special esotropie, din cauza funcției vizuale binoculare subnormale inerente și deficite cognitive în construcția vizuală și spațială. Persoanele cu WS au probleme cu procesarea vizuală, dar aceasta este legată de dificultatea de a face față relațiilor spațiale complexe, mai degrabă decât de percepția profunzimii în sine.

Sistem nervos

Din cauza lipsei mai multor gene, se observă multe efecte asupra creierului, inclusiv anomalii ale cerebelului, lobului parietal drept și regiunilor corticale frontale stângi. Acest tipar este în concordanță cu dizabilitățile vizual-spațiale și cu problemele legate de sincronizarea comportamentală adesea observate în WS. Căile frontal-cerebeloase, implicate în sincronizarea comportamentală, sunt adesea dezvoltate anormal la persoanele cu WS, ceea ce poate fi legat de deficitele lor în coordonarea și executarea sarcinilor motorii fine, cum ar fi desenul și scrierea. În plus, persoanele cu WS prezintă adesea dificultăți motorii grosiere, inclusiv probleme de mers în jos, reflexe motorii hiperactive (hiperreflexie) și mișcare hiperactivă, involuntară a ochilor (nistagmus).

Sindromul Williams este, de asemenea, demn de remarcat pentru prezentarea de anomalii în zonele parieto-dorsale ale neocortexului, dar nu și în zonele ventrale. Zona parieto-dorsală se ocupă de procesarea vizuală care susține analiza vizual-spațială a mediului, în timp ce cea ventrală este legată de recunoașterea semantică a stimulilor vizuali și de recunoașterea fețelor. Astfel, oamenii cu WS sunt adesea capabili să identifice vizual și să recunoască obiecte întregi și să se refere la ele prin nume, dar se luptă cu construcția vizuală spațială (văzând un obiect ca fiind compus din multe părți mai mici și recreându-l) și orientându-se în spațiu. 

Persoanele cu WS sunt adesea amabile și hiperverbale, demonstrând capacitatea de inhibiție scăzută care decurge din deficitele dorso-frontale. Unele studii sugerează că amigdala unei persoane cu sindrom Williams are un volum mai mare decât cel al unei persoane obișnuite (deși este mai mică decât media în copilărie). În general, studiile de neuroimagistică demonstrează că persoanele cu WS au diminuat reactivitatea amigdalei ca răspuns la stimuli înspăimântători din punct de vedere social (cum ar fi fețele dezaprobatoare), dar demonstrează hiperreactivitate în amigdală atunci când li se prezintă stimuli nonsociali de frică (cum ar fi animalele înspăimântătoare). Acest lucru poate explica parțial absența aparentă a inhibiției sociale observată la persoanele cu sindrom, precum și prevalența simptomelor anxioase (dar consultați frica pentru detalii despre relația dintre amigdală și răspunsul la frică). De asemenea, unele dovezi indică faptul că persoanele cu WS prezintă hiperactivitate amigdalală atunci când văd expresii faciale fericite. Sunt vorbăreți și dornici să mulțumească, indicând o personalitate de petrecere a cocktailului. Creșterea volumului și activarea cortexului auditiv stâng a fost observată la persoanele cu WS, ceea ce a fost interpretat ca o corelație neuronală a înclinației la ritm și a plăcerii de muzică a pacienților. Dimensiuni similare ale cortexului auditiv au fost raportate anterior doar la muzicienii profesioniști.

Dezvoltare

Cele mai timpurii simptome observabile ale WS includ greutatea scăzută la naștere, incapacitatea de a prospera, problemele de alăptare, iritabilitatea nocturnă și refluxul gastroesofagian. Dismorfiile faciale considerate a fi caracteristice sindromului sunt, de asemenea, prezente la începutul dezvoltării, la fel ca și suflurile cardiace. Cercetările privind dezvoltarea sindromului sugerează că boala cardiacă congenitală este de obicei prezentă la o vârstă fragedă, adesea la prima întâlnire pediatrică a sugarului. Problemele cardiace în copilărie conduc adesea la diagnosticul inițial de WS.

Întârzierile de dezvoltare sunt prezente în majoritatea cazurilor de WS și includ întârzierea abilităților de limbaj și întârzierea dezvoltării abilităților motorii. Persoanele cu WS dezvoltă abilitățile de limbaj destul de târziu în comparație cu ceilalți copii, primul cuvânt al copilului apare adesea până la vârsta de 3 ani. Abilitățile lingvistice sunt adesea observate ca fiind deficitare până la adolescență, în termeni de semantică, morfologie și fonologie, deși nu și în vocabular.

Sindromul Williams este marcat și de o întârziere în dezvoltarea abilităților motorii. Sugarii cu WS dezvoltă capacitatea de a-și ridica capul și de a sta fără sprijin luni mai târziu decât copiii în curs de dezvoltare obișnuită. Aceste întârzieri continuă în copilărie, când pacienții cu WS întârzie să învețe să meargă. La copiii mici, întârzierea motorie observată este de aproximativ 5-6 luni, deși unele cercetări sugerează că copiii cu WS au o întârziere în dezvoltare care devine mai extremă odată cu vârsta. Copiii cu întârzieri motorii ca urmare a WS sunt în special în urmă în dezvoltarea coordonării, a abilităților motorii fine, cum ar fi scrisul și desenul, timpul de răspuns și puterea și dexteritatea brațelor. Capacitatea motrică afectată persistă (și posibil se agravează) pe măsură ce copiii cu SW ajung la adolescență.

Adulții și adolescenții cu sindrom Williams ating de obicei o înălțime și o greutate sub medie, în comparație cu populațiile neafectate. Pe măsură ce persoanele cu WS îmbătrânesc, ei dezvoltă frecvent limitări articulare și hipertonie sau tonus muscular crescut anormal. Hipertensiunea arterială, problemele gastrointestinale și simptomele genito-urinale persistă adesea la vârsta adultă, precum și problemele cardiovasculare. Adulții sunt de obicei limitati în capacitatea lor de a trăi independent sau de a lucra în locuri de muncă competitive, dar această deficiență de dezvoltare este atribuită mai mult simptomelor psihologice decât problemelor fiziologice.

Social și psihologic

Persoanele cu sindrom Williams raportează niveluri mai ridicate de anxietate, precum și dezvoltarea fobiei, care pot fi asociate cu hiperacuză (sensibilitate ridicată la anumite frecvențe de sunet). În comparație cu alți copii cu întârzieri, cei cu sindrom Williams manifestă un număr semnificativ mai mare de temeri. 35% dintre acești copii au îndeplinit definiția DSM de a avea o fobie, în comparație cu 1–4,3% pentru cei cu alte tipuri de întârzieri de dezvoltare. Sindromul Williams este, de asemenea, puternic asociat cu tulburarea de hiperactivitate cu deficit de atenție și cu simptomele psihologice asociate, cum ar fi concentrarea slabă, hiperactivitatea și dezinhibarea socială.

În plus, abilitățile cognitive (IQ) ale persoanelor cu WMS variază de obicei de la niveluri ușoare până la moderate de dizabilitate intelectuală. Un studiu pe 306 copii cu sindrom Williams a găsit scoruri IQ variind de la 40 la 112, cu o medie de 69,32 (scorul mediu IQ al populației albe generale este 100). Scoruri IQ peste acest interval au fost raportate la persoanele cu deleții genetice mai mici. În special, persoanele cu sindrom Williams se confruntă cu provocări în abilitățile vizual-motorii și construcția vizual-spațială. Majoritatea persoanelor afectate nu sunt capabile să se orienteze spațial și mulți întâmpină dificultăți atunci când li se oferă o sarcină care necesită chiar și cea mai simplă rezolvare vizuală a problemelor. Mulți adulți cu sindrom Williams nu pot finaliza un simplu puzzle din șase piese conceput pentru copiii mici, de exemplu. Aceste deficite vizuale spațiale pot fi legate de deteriorarea căii corticale dorsale pentru procesarea vizuală.

În ciuda deficitelor lor fizice și cognitive, persoanele cu sindrom Williams prezintă abilități sociale și verbale impresionante. Pacienții Williams pot fi foarte verbali în raport cu IQ-ul lor. Când copiilor cu sindromul Williams li se cere să numească o serie de animale, ei pot enumera o gamă sălbatică de creaturi, cum ar fi koala, pisică cu dinți de sabie, vultur, unicorn, leu de mare, iac, ibex și brontozaur, un verbal mult mai mare. mai mult decât ar fi de așteptat de la copiii cu IQ în anii 60. Alte puncte forte care au fost asociate cu sindromul Williams sunt memoria auditivă pe termen scurt și abilitățile de recunoaștere facială. Limbajul folosit de persoanele cu sindrom Williams diferă în mod semnificativ de populațiile neafectate, inclusiv persoanele potrivite pentru IQ. Persoanele cu sindrom Williams au tendința de a folosi un discurs bogat în descriptori emoționali, bogat în prozodie (ritm exagerat și intensitate emoțională) și prezintă termeni neobișnuiți și idiomuri ciudate.

Printre trăsăturile distinctive ale persoanelor cu sindrom Williams este o aparentă lipsă a inhibiției sociale. Dykens și Rosner (1999) au descoperit că 100% dintre cei cu sindrom Williams au fost buni, 90% au căutat compania celorlalți, 87% empatizează cu durerea altora, 84% sunt grijulii, 83% sunt altruişti/iertător, 75% nu trec niciodată neobservați într-un grup și 75% sunt fericiți când alții se descurcă bine. Sugarii cu sindrom Williams fac contact vizual normal și frecvent, iar copiii mici cu Williams se vor apropia și îmbrățișează adesea străinii. Persoanele afectate de sindromul Williams au, de obicei, o empatie ridicată și sunt rareori observate afișând agresivitate. În ceea ce privește empatia, ei arată o putere relativă în a citi în ochii oamenilor pentru a evalua intențiile, emoțiile și stările mentale. Cu toate acestea, nivelul de prietenie observat la persoanele cu Williams este adesea inadecvat pentru mediul social, iar adolescenții și adulții cu sindrom Williams experimentează adesea izolare socială, frustrare și singurătate, în ciuda dorinței lor clare de a se conecta cu alți oameni.

În timp ce acești copii au devenit adesea fericiți datorită naturii lor sociabile, adesea există dezavantaje interne ale modului în care acționează. 76–86% dintre acești copii au fost raportați că credeau că fie au puțini prieteni, fie au probleme cu prietenii lor. Acest lucru se datorează, probabil, faptului că, deși sunt foarte prietenoși cu străinii și le place să cunoască oameni noi, pot avea probleme în a interacționa la un nivel mai profund. 73–93% au fost raportați ca fiind nerezervați cu străinii, 67% foarte sensibili la respingere, 65% susceptibili la tachinări, iar statistica pentru exploatare și abuz nu era disponibilă. Există și probleme externe. 91–96% demonstrează neatenție, 75% impulsivitate, 59–71% hiperactivitate 46–74% furie, 32–60% nesupunere și 25–37% luptă și comportament agresiv.

Cauză

Sindromul Williams este un sindrom de microdeleție cauzat de ștergerea spontană a materialului genetic din regiunea cromozomială 7q11.23. Aceasta este o deleție hemizigotă, care are ca rezultat o expresie haploinsuficientă a celor 25-27 de gene din această regiune. CLIP2, ELN, GTF2I, GTF2IRD1 și LIMK1 sunt printre genele șterse de obicei. Hemizigoza pentru gena ELN, care codifică elastina proteinei matricei extracelulare, este asociată cu anomalii ale țesutului conjunctiv și boli cardiovasculare (în special stenoza aortică supravalvulară și stenoza pulmonară supravalvulară). Insuficiența de elastină poate contribui, de asemenea, la facies distinct, voce aspră sau răgușită, hernii și diverticuli vezicii urinare adesea întâlnite la cei cu sindrom Williams. Hemizigositatea în LIMK1, GTF2I, GTF2IRD1 și, probabil, alte gene pot ajuta la explicarea dificultăților caracteristice cu sarcinile vizual-spațiale. În plus, unele dovezi arată că hemizigozitatea în mai multe dintre aceste gene, inclusiv CLIP2, poate contribui la caracteristicile comportamentale unice, dificultăți de învățare și alte dificultăți cognitive observate în WS.

Diagnostic

Potrivit Asociației Sindromului Williams, diagnosticul său începe cu recunoașterea simptomelor fizice și a markerilor, care este urmată de un test genetic de confirmare. Semnele fizice care indică adesea un caz suspect de WS includ umflarea în jurul ochilor, un filtru lung și un model stelat în iris. Simptomele fiziologice care contribuie adesea la un diagnostic de WS sunt problemele cardiovasculare, în special stenoza aortică sau pulmonară, și tulburările de alimentație la sugari. Întârzierile de dezvoltare sunt adesea considerate ca un semn inițial al sindromului, de asemenea.

Dacă un medic suspectează un caz de WS, diagnosticul este confirmat folosind unul dintre cele două teste genetice posibile: Analiza micro-array sau testul de hibridizare in situ fluorescent, care examinează cromozomul 7 și verifică existența a două copii ale genei elastinei. Deoarece 98-99% dintre indivizii cu WS nu au jumătate din regiunea 7q11.23 a cromozomului 7, unde se află gena elastinei, prezența unei singure copii a genei este un semn puternic al WS. Acest test genetic de confirmare a fost validat în studii epidemiologice și s-a demonstrat a fi o metodă mai eficientă de identificare a WS decât metodele anterioare, care se bazau adesea pe prezența problemelor cardiovasculare și a trăsăturilor faciale (care, deși comune, nu sunt întotdeauna prezente) .

Încrederea pe trăsăturile faciale pentru a identifica WS poate provoca o diagnosticare greșită a afecțiunii. Printre caracteristicile mai fiabile care sugerează WS sunt boala cardiacă congenitală, plenitudinea periorbitală (ochii „umflați”) și prezența unui filtru lung și neted. Semnele mai puțin sigure ale sindromului includ nările antevertite, o gură largă și un gât alungit. Chiar și cu o experiență clinică semnificativă, identificarea în mod fiabil a sindromului Williams pe baza trăsăturilor faciale este dificilă.

Tratament

Nu a fost găsit niciun remediu pentru sindromul Williams. Tratamentele sugerate includ evitarea excesului de calciu și vitamina D și tratarea nivelurilor ridicate de calciu din sânge. Îngustarea vaselor de sânge poate fi o problemă de sănătate semnificativă și este tratată individual. Terapia fizică este de ajutor pacienților cu rigiditate articulară și tonus muscular scăzut. Terapia de dezvoltare și logopedie poate ajuta, de asemenea, copiii și crește succesul interacțiunilor lor sociale. Alte tratamente se bazează pe simptomele specifice ale pacientului.

Academia Americană de Pediatrie recomandă evaluări anuale de cardiologie pentru persoanele cu WS. Alte evaluări recomandate includ evaluări oftalmologice, o examinare pentru hernia inghinală, evaluarea obiectivă a auzului, măsurarea tensiunii arteriale, evaluarea dezvoltării și a creșterii, evaluări ortopedice ale articulațiilor și tonusului muscular, precum și evaluări alimentare și dietetice continue pentru a gestiona constipația și problemele urinare.

Tratamentele comportamentale s-au dovedit a fi eficiente. În ceea ce privește abilitățile sociale, poate fi eficient să le canalizezi natura prin predarea abilităților de bază. Unele dintre acestea sunt modalitatea potrivită de a aborda pe cineva, cum și când să socializezi în medii precum școala sau la locul de muncă și avertizarea asupra semnelor și pericolelor exploatării. De teama că demonstrează abordări cognitiv-comportamentale, precum terapia, sunt tratamentele recomandate. Unul dintre lucrurile la care trebuie să aveți grijă în această abordare este să vă asigurați că natura fermecătoare a pacienților nu maschează niciun sentiment de bază.

Poate cel mai eficient tratament pentru cei cu WS este muzica. Cei afectați au arătat o putere relativă în ceea ce privește muzica, deși doar în sarcinile de înălțime și ritm. Nu numai că manifestă putere în domeniu, ci și o pasiune deosebită pentru el. Muzica poate ajuta cu anxietatea internă și externă de care acești oameni sunt mai susceptibili de a fi afectați. În special, persoana tipică procesează muzica în girurile temporale superioare și medii. Cei cu WS au o activare redusă în aceste zone, dar o creștere a amigdalei și cerebelului drept.

Societate și cultură

Adjectivul „elfin” poate să fi apărut pentru a descrie trăsăturile faciale ale persoanelor cu WS; înainte ca cauza sa științifică să fie înțeleasă, oamenii credeau că indivizii cu sindrom, care au personalități excepțional de fermecătoare și amabile, aveau puteri extraordinare, chiar magice. S-a propus ca aceasta să fie originea folclorului de spiriduși, zâne și alte forme ale „oamenilor buni” sau „poporului mic” prezent în folclorul englez.

Într-o trecere în revistă a simptomelor și caracteristicilor sindromului, Laskari, Smith și Graham au subliniat că mulți membri ai familiei persoanelor cu SW resping utilizarea terminologiei precum „elfin”, precum și descrierile simptomelor sociale ca „sindromul petrecerii de cocktail”.  Medicii, membrii familiei persoanelor cu sindrom WS și asociațiile WS deopotrivă au cerut reducerea acestor termeni.

Bibliografie 

1. Nikitina, EA; Medvedeva, AV; Zakharov, GA; Savvateeva-Popova, EV (January 2014). "Williams syndrome as a model for elucidation of the pathway genes - the brain - cognitive functions: genetics and epigenetics". Acta Naturae. 6 (1): 9–22.
2. Morris, CA; Pagon, RA; Adam, MP; Ardinger, HH; Wallace, SE; Amemiya, A; Bean, LJH; Bird, TD; Ledbetter, N; Mefford, HC; Smith, RJH; Stephens, K (2013). "Williams Syndrome". GeneReviews.
3. Riccio, Cynthia A.; Sullivan, Jeremy R.; Cohen, Morris J. (2010). Neuropsychological Assessment and Intervention for Childhood and Adolescent Disorders. John Wiley & Sons. p. 400.
4. Meyer-Lindenberg, Andreas; Mervis, Carolyn B.; Faith Berman, Karen (2006). "Neural mechanisms in Williams syndrome: A unique window to genetic influences on cognition and behaviour". Nature Reviews Neuroscience. 7 (5): 380–93.