Sindromul Proteus

Sindromul Proteus

Sindromul Proteus este o afecțiune rară cu un fond genetic care poate provoca o creștere excesivă a țesuturilor care implică toate cele trei linii embrionare. Pacienții cu sindrom Proteus tind să aibă un risc crescut de dezvoltare a tumorii embrionare. Simptomele clinice și radiografice ale sindromului Proteus sunt foarte variabile, la fel ca și manifestările sale ortopedice. Doar câteva peste 200 de cazuri au fost confirmate în întreaga lume, cu estimări că aproximativ 120 de persoane sunt în prezent în viață cu această afecțiune. Deoarece pot exista forme atenuate ale bolii, ar putea exista multe persoane cu sindrom Proteus care rămân nediagnosticate. Cei mai ușor diagnosticați sunt și cei mai grav desfigurați. Sindromul poartă numele zeului grecesc al mării Proteus, care și-ar putea schimba forma. Condiția pare să fi fost descrisă pentru prima dată în literatura medicală americană de Samia Temtamy și John Rogers în 1976. Patologul american Michael Cohen a descris-o în 1979.

Semne si simptome

Sindromul Proteus provoacă o creștere excesivă a pielii, oaselor, mușchilor, țesuturilor adipoase și a vaselor de sânge și limfatice. Sindromul Proteus este o afecțiune progresivă în care copiii se nasc de obicei fără deformări evidente. Tumorile pielii și ale creșterilor osoase apar pe măsură ce îmbătrânesc, de obicei, în prima copilărie. Manifestările musculo-scheletice sunt cardinale pentru diagnosticul sindromului Proteus. Severitatea și locațiile acestor diferite creșteri asimetrice variază foarte mult, dar de obicei craniul, unul sau mai multe membre și tălpile picioarelor vor fi afectate. Există riscul decesului prematur la persoanele afectate din cauza trombozei venoase profunde și a emboliei pulmonare cauzate de malformațiile vasculare care sunt asociate cu această tulburare. Din cauza excesului de greutate și a membrelor mărite, artrita și durerile musculare pot fi, de asemenea, simptome. Pot apărea riscuri suplimentare din cauza masei de țesut suplimentar.

Tulburarea în sine nu provoacă în mod uniform tulburări de învățare: distribuția deficitelor de inteligență în rândul celor cu sindrom Proteus pare mai mare decât cea a populației generale, deși acest lucru este dificil de determinat cu semnificație statistică. În plus, prezența deformității vizibile poate avea un efect negativ asupra experiențelor sociale ale individului afectat, provocând deficite cognitive și sociale. Persoanele afectate prezintă un risc crescut de a dezvolta anumite tumori, inclusiv chistadenoame ovariene unilaterale, tumori testiculare, meningioame și adenoame monomorfe ale glandei parotide. Hemimegalencefalia este adesea asociată.

Caracteristici ortopedice

Manifestările musculo-scheletice ale sindromului Proteus sunt frecvente și recunoscute. Pacienții tind să demonstreze un model unic de anomalii ale scheletului. Caracteristicile ortopedice sunt de obicei bilaterale, asimetrice, progresive și implică toate cele patru membre și coloana vertebrală. Pacienții afectați au de obicei distorsiuni periarticulare localizate ale membrelor, discrepanță în lungimea membrelor și deformare a coloanei vertebrale. Pacienții cu sindrom Proteus pot avea o configurație și contur osoase regulate în ciuda măririi osoase. Pacienții pot prezenta, de asemenea, deformarea craniului sub formă de dolicocefalie sau craniu alungit și anomalii faciale. Din cauza rarității sindromului și a variabilității semnelor, managementul ortopedic trebuie individualizat.

Genetica

Sindromul Proteus este o tulburare de creștere excesivă cauzată de un mozaic genetic rar. O mutație genetică în timpul dezvoltării embrionare dă naștere unei creșteri excesive într-un subset de celule ale individului În 2011, cercetătorii au determinat cauza sindromului Proteus. La 26 din 29 de pacienți care au îndeplinit criteriile clinice stricte pentru tulburare, Lindhurst și colab. a identificat o mutație activatoare în kinaza AKT1 într-o genă de stare mozaic. Cercetările anterioare au sugerat că afecțiunea este legată de PTEN pe cromozomul 10,, în timp ce alte cercetări au indicat cromozomul 16. Înainte de descoperirile referitoare la AKT1 în 2011, alți cercetători și-au exprimat îndoielile cu privire la implicarea PTEN sau GPC3, care codifică pentru glipican 3 și poate juca un rol în reglarea diviziunii celulare și reglarea creșterii.

Diagnostic

Diagnostic diferential cu :

  1. Macrodystrophia lipomatosa
  2. Hamartom fibrolipomatos
  3. Neurofibromatoza tip 1
  4. Sindromul Klippel–Trénaunay
  5. Sindromul Parkes Weber
  6. sindromul Sotos
  7. Hemangioame

Tratament

Echipa de cercetare a sindromului Proteus din Institutul Național de Cercetare a Genomului Uman de la Institutele Naționale de Sănătate din Statele Unite a inițiat un studiu de fază 0 pentru determinarea dozei cu inhibitorul AKT1 ARQ 092, care este dezvoltat de Arqule Corporation. În testele anterioare pe probe de țesut și celule obținute de la pacienți, ARQ 092 a redus fosforilarea AKT și a țintelor din aval ale AKT în doar două ori. Studiul de fază 0 a fost deschis în noiembrie 2015.[24] Acest studiu se bazează pe date in vitro care arată inhibarea AKT1 în liniile celulare de la pacienții cu sindrom Proteus.

Cazuri notabile

Într-un articol din 1986 din British Medical Journal, Michael Cohen și J.A.R. Tibbles a prezentat teoria conform căreia Joseph Merrick (un englez cunoscut sub numele de „Omul elefant”) ar fi avut sindromul Proteus. Cu toate acestea, starea exactă a lui Joseph Merrick nu este încă cunoscută cu certitudine.

Mandy Sellars a fost diagnosticată de unii medici ca având această afecțiune. Talpele și picioarele ei au crescut într-un ritm disproporționat de la naștere. Cu toate acestea, în 2013, cazul lui Sellars a fost prezentat la televiziunea britanică într-un special numit Shrinking My 17 Stone Legs, în care s-a stabilit că starea lui Sellars nu era, de fapt, sindromul Proteus, ci mai degrabă diagnosticat greșit legat de PIK3CA. spectru de creștere excesivă, un sindrom cauzat de o mutație a genei PIK3CA.

Bibliografie

  1. El-Sobky, Tamer Ahmed; Elsayed, Solaf M.; El Mikkawy, Dalia M.E. (2015). "Orthopaedic manifestations of Proteus syndrome in a child with literature update". Bone Reports. 3: 104–108.
  2. Jamis-Dow CA, Turner J, Biesecker LG, Choyke PL (2004). "Radiologic manifestations of Proteus syndrome". Radiographics. 24 (4): 1051–68.
  3. Temtamy SA, Rogers JG (December 1976). "Macrodactyly, hemihypertrophy, and connective tissue nevi: Report of a new syndrome and review of the literature". The Journal of Pediatrics. 89 (6): 924–927.
  4. Opitz JM, Jorde LB (July 27, 2011). "Hamartoma Syndromes, Exome Sequencing, and a Protean Puzzle". The New England Journal of Medicine. 365 (7): 661–3.